В основу сюжета сериала «Сабрина — маленькая ведьма» взяты комиксы о юной ведьме.
В один прекрасный день тетушки Зельда и Хильда открывают ей тайну, рассказывая, что она является настоящей ведьмой, наделена даром колдовства. Да и среди ее многочисленных родственников практически все чародействуют и занимаются магией. Даже её угольно-черный кот оказывается магическим, умеет разумно излагать мысли на человеческом языке. В наследство героине сериала «Сабрина — маленькая ведьма» достается Книга Таинств и волшебная фотография отца, с которым можно увлекательно побеседовать.
Обычно сюжетом очередной серии «Сабрины — маленькой ведьмы» служит оплошность героини, которая нередко пытается решить свои проблемы благодаря, из-за чего оказывается в смешных и нелепых ситуациях. Но всё заканчивается хорошо, истории получают благополучное разрешение, нередко это происходит при помощи тетушек-колдуний, которые приходят на помощь своей племяннице Сабрине. Самой же героине предстоит в каждой усвоить очередной урок, который преподносит ей жизнь. Впрочем, это нисколько не мешает юной ведьме натворить что-нибудь новое в следующей серии, чем она и покоряет сердца юных зрителей.